Блокаторы дофаминовых рецепторов препараты

Клиническая офтальмология. Медицинское обозрение.

Дорогие читатели! Наши статьи рассказывают о типовых способах решения проблем со здоровьем, но каждый случай носит уникальный характер.

Если вы хотите узнать, как решить именно Вашу проблему - начните с программы похудания. Это быстро, недорого и очень эффективно!


Узнать детали

Влияние антагонистов допаминовых рецепторов на двигательную функцию желудочно-кишечного тракта

Клиническая офтальмология. Медицинское обозрение. В современной медицине названия групп препаратов, как правило, прямо указывают на их механизм действия. При этом заявленный механизм действия групп препаратов напрямую связан с их терапевтическим эффектом.

В результате уменьшается число сокращений сердца. В свою очередь, это способствует снижению артериального давления и риска развития приступа стенокардии у больных с сердечно—сосудистыми заболеваниями артериальная гипертензия, ИБС и т. Совершенно иная ситуация сложилась в психиатрии. В некоторых публикациях отрицается необходимость принимать во внимание механизм действия антипсихотиков [1]. При этом утверждают, что сродство к разным типам рецепторов не является предпосылкой для большей или меньшей эффективности препарата.

Поэтому препараты можно легко менять друг на друга, соблюдая лишь правило эквивалентности доз. Если различия между антипсихотиками или хотя бы их группами все же признаются, то названия последних отражают все что угодно, только не их механизм действия. Очень часто, например, приводят химическую номенклатуру препаратов фенотиазины, тиоксантены, бутирофеноны, замещенные бензамиды, производные дибензепина, бензизоксазола, дигидроиндолона, квинолинона, фенилиндола и т.

Между тем химические названия не способны отразить различия в механизмах действия и тем более в терапевтических эффектах лекарственных средств, а также в показаниях для их клинического использования. Дело в том, что основные полезные свойства препарата связаны не столько со строением его молекулы что собственно и отражает химическая номенклатура , сколько со структурой ее активного участка чего эта номенклатура не отражает , обеспечивающего взаимодействие с рецепторами или ферментами в организме пациента [20].

Соответственно, эти активные участки могут быть сходны у антипсихотиков, которые по химической номенклатуре относятся к разным группам.

В силу этого препараты, относящиеся к различным химическим группам например, некоторые фенотиазины и тиоксантены , оказывают один и тот же терапевтический эффект антипсихотический, седативный [6]. И, наоборот, характеристики активных участков молекулы у антипсихотиков из одной химической группы могут сильно отличаться.

В результате одни тиоксантены клопиксол используются для купирования острого приступа шизофрении, а другие хлорпротиксен — нет [3]. Наряду с химической номенклатурой для обозначения групп антипсихотиков используют такие термины, как типичные традиционные, классические, относящиеся к первому поколению, генерации и атипичные относящиеся к последующим поколениям, генерациям препараты [2,7]. Однако эти понятия явно заимствуются из арсенала массированных рекламных компаний по продаже новых товаров например, электронных гаджетов I Pad, каждая модификация которых получает название очередного поколения.

Соответственно, они не только не отражают механизм действия препарата а тем более терапевтические эффекты и показания , но и вообще лишены всякого клинического смысла. Неслучайно, что многочисленные попытки сколько—либо внятно сформулировать суть различий между разными поколениями антипсихотиков раз за разом терпят неудачу. Например, длительное время утверждали, что современные препараты второго поколения эффективнее традиционных первого поколения. Однако исследования последнего времени не выявили их преимуществ как по общей эффективности, так и по влиянию на когнитивные нарушения и социальные исходы [10].

Считали также, что современные препараты отличаются от старых классических более низкой степенью сродства к дофаминовым рецепторам 2 типа D2 и сродством к рецепторам других типов.

Так, арипипразол самое последнее поколение даже превосходит галоперидол первое поколение по аффинитету способности присоединяться к D2—рецепторам [15].

Многие типичные и атипичные препараты в частности, рисперидон и перфеназин сходны друг с другом по профилю воздействия на разные рецепторы табл. Представленные данные отнюдь не означают того, что в психиатрии в отличие от других медицинских наук не предпринимались попытки дифференцировать группы антипсихотиков на основании их механизма действия.

Напротив, такие попытки делались регулярно. Например, в середине прошлого века для дифференциации антипсихотиков использовали представления о том, что существуют некие основные психотропные свойства препаратов, которые выявляются в наиболее типичной форме как у больных, независимо от клинической картины, так и у здоровых [6].

Эти свойства — затормаживающее и стимулирующее, противостоят двум основным типам психопатологических синдромов, протекающих с возбуждением и торможением соответственно. Исходя из этих представлений, выделяли а некоторые авторы делают это и по сих пор седативные левомепромазин, хлорпромазин, промазин, хлорпротиксен, алимемазин, перициазин и активизирующие дезингибирующие сульпирид, карбидин и др. Между тем, в настоящее время стало ясно, что подавляющее большинство антипсихотиков равно как и многих других психотропных средств могут одновременно снижать синаптическую активность у одних нейронов тормозить их и повышать ее у других активизировать их [20].

Кроме того, выяснилось, что при одних и тех же психических расстройствах шизофрения, тревожные состояния и т. Если эти препараты будут принимать здоровые лица, то следует ожидать только развития побочных эффектов: поведенческой токсичности, экстрапирамидных симптомов, акатизии и т.

Соответственно, механизмы действия, терапевтические эффекты и показания препаратов не следует описывать с помощью основных психотропных свойств. С этой точки зрения выделение в отдельные группы затормаживающих седативных и активизирующих дезингибирующих антипсихотиков имеет значение лишь для истории медицины.

Попытки дифференцировать группы антипсихотиков на основании представлений об их механизме действия предпринимаются и в настоящее время. В качестве примера можно привести классификацию, представленную в справочнике практического врача по психиатрии [6]. При этом считается, что препараты 1—й и 2—й групп в небольших дозах оказывают стимулирующее дезингибирующее действие, а в высоких — антипсихотическое. В 3—й группе основные терапевтические эффекты сводятся к седативному и среднему антипсихотическому.

Препараты 4—й и 5—й группы, наряду с антипсихотическим эффектом, корригируют негативную симптоматику и когнитивные нарушения. Наконец, для 6—й группы характерны антинегативный, антидепрессивный и когнитотропный эффекты. Таким образом, на 6 групп антипсихотиков приходится пять механизмов действия в 3—й и 5—й они схожи и 6 терапевтических эффектов.

Один из них — антипсихотический — характерен для пяти из шести групп препаратов. Терапевтические эффекты препаратов 1—й и 2—й, а также 4—й и 5—й группы не различаются между собой, хотя механизмы действия антипсихотиков разные. Напротив, в 3—й и 5—й механизмы действия практически тождественны, а терапевтические эффекты — разные. В результате связь между механизмом действия, терапевтическими эффектами и показаниями для назначения антипсихотика практически не улавливается.

В этой ситуации чрезвычайно важно понять, почему рассмотренная попытка и аналогичные ей усилия не увенчались успехом. Если опять вернуться к представленному выше примеру, становится очевидно, что при описании механизма действия разных групп антипсихотиков отсутствует единый принцип выбора классифицирующего признака.

Например, первая группа выделяется на основании селективной блокады двух типов дофаминовых D2 и D3 рецепторов. При этом совершенно непонятно, почему для обозначения групп выбраны именно эти рецепторы, а не какие—либо другие. Кроме того, налицо явная попытка совместить в пределах одной классификации современные блокада различных рецепторов и устаревшие основные психотропные свойства представления о механизме действия антипсихотиков.

Далее, в этой дифференциации явно не учитывается многолетний клинический опыт применения антипсихотиков. Например, в одну группу попали сульпирид и галоперидол. Однако это противоречит использованию данных препараты на практике. В частности, в течение вот уже нескольких десятилетий сульпирид не используется для купирования острых психозов при шизофрении [3]. Напротив, антипсихотический эффект галоперидола вполне востребован в рассматриваемом случае как в нашей стране, так и за рубежом [2,3].

Наконец, научный подход к дифференциации препаратов на основании их воздействия на рецепторы самым причудливым образом совмещен здесь с маркетинговым. Закономерно предположить, что если избежать указанных промахов, вполне можно прийти к классификации групп препаратов, основанной на их механизмах действия, которые будут четко коррелировать с терапевтическими эффектами и показаниями для назначения.

Переходя теперь собственно к дифференциации антипсихотиков, укажем, что в ее основу необходимо положить воздействие этих препаратов на D2—рецепторы. Дело в том, что все известные препараты рассматриваемого класса психотропных средств так или иначе связываются с данными рецепторами. В частности, большинство антипсихотиков табл. Еще два — сульпирид и амисульприд — блокируют D2 —рецепторы в очень высоких дозах, а в низких являются парциальными агонистами.

У некоторых антипсихотиков способность воздействовать на D2—рецепторы является вообще или почти единственным механизмом действия табл. В этом отношении к рассматриваемым антипсихотикам близки и два антагониста D2—рецепторов: галоперидол и зуклопентиксол.

Соответственно, их можно назвать олигорецепторными. У остальных антипсихотиков выявляются дополнительные механизмы действия в виде сродства ко многим рецепторам полирецепторные препараты или ферментам ингибиторы ферментов табл. Некоторые из антипсихотиков ингибируют ферменты ингибиторы ферментов , обеспечивающие обратный захват нейротрансмиттеров норадреналина NA , дофамина DA или серотонина 5—НТ.

Набор перечисленных механизмов действия во многом индивидуален для каждого препарата табл. Соответственно, эти механизмы в отличие от воздействия на D2—рецепторы характеризуют скорее конкретный антипсихотик.

Переходя теперь к терапевтическим эффектам, которые обеспечивают механизмы действия антипсихотиков, укажем, что их способность купировать бред и галлюцинации связана с влиянием на повышенную активность дофамина в мезолимбической системе [20].

Очевидно, что для этого лучше всего подходят препараты—антагонисты, блокирующие D2—рецепторы. При этом дофамин не сможет соединиться с рецепторами и оказать свое патологическое влияние.

И действительно, в настоящее время выявлена зависимость между количеством блокированных D2—рецепторов и эффективностью препарата в отношении психотических симптомов.

Причем эта зависимость не носит характера простой прямой корреляции. Соответственно, доля выключенных заблокированных рецепторов при использовании терапевтических доз препарата является его важнейшей характеристикой. Между тем, одни антипсихотики например, галоперидол, зуклопентиксол, рисперидон и др. Другие, например, оланзапин, блокируют примерно столько рецепторов, сколько это необходимо для развития антипсихотического эффекта.

Понятно, что лишь первые из указанных антипсихотиков высокопотентные антагонисты способны эффективно воздействовать на психотические симптомы, тогда как вторые низкопотентные — нет.

Для этого нейроны постепенно повышают чувствительность указанных рецепторов к дофамину и даже синтезируют новые. В итоге, рано или поздно блокада оказывается прорванной, и психотические расстройства обостряются.

Незначительное повышение дозы антипсихотика вроде бы возвращает контроль над состоянием больного. Но затем вышеописанная ситуация повторяется. Механизм действия других антипсихотиков практически не подходит для купирования психотических симптомов. Причем границы этих доз в настоящее время точно не установлены. Имеются только отрывочные данные о том, что амисульприд выступает в качестве антагониста D2—рецепторов в суточной дозе, превышающей 40 мг на килограмм массы тела [18].

Однако остается не ясным, является ли в таком случае этот препарат высокопотентным или низкопотентным. Иными словами, неизвестно, можно ли данный препарат с успехом использовать при лечении психотических симптомов или нет. В дозе от 10 до 40 мг на килограмм массы тела свойства амисульприда носят неопределенный характер. Иными словами, препарат может быть как антагонистом, так и парциальным агонистом D2—рецепторов.

Соответственно, его антипсихотический эффект непредсказуем. Наконец, в суточной дозе менее 10 мг на килограмм массы тела амисульприд вообще не способен блокировать эти рецепторы, поскольку является их парциальным агонистом. Аналогичным образом действует еще один антипсихотик — арипипразол.

Этот препарат независимо от дозы является парциальным агонистом D2—рецепторов и, соответственно, не может их блокировать табл. У остальных групп препаратов существенно больше механизмов действия, позволяющих им влиять на непсихотические симптомы полирецепторные препараты и ингибиторы ферментов. Однако у этих механизмов может быть разная эффективность.

В частности, следует учитывать, что ингибирование ферментов влияет на обмен нейротрансмиттеров в большей мере, нежели антагонизм или агонизм к рецепторам. Кроме того, многие из рассматриваемых механизмов действия возможно, за исключением блокады гистаминовых рецепторов, обеспечивающей седативный эффект вполне могут вступать в противоречие как между собой, так и с блокадой D2—рецепторов.

Фармакологическая группа — Дофаминомиметики

Традиционно лекарственные препараты для лечения болезни Паркинсона БП рассматривали как исключительно симптоматическую терапию. В сознании врачей укоренилась доктрина, что лечение на ранних стадиях БП не следует начинать до тех пор, пока симптомы паркинсонизма не начнут влиять на социальную, бытовую и профессиональную активность больного [36]. Однако достижения в понимании патогенеза БП и появление новых эффективных препаратов сделали такой подход не таким однозначным. Недавние исследования с применением нейровизуализационных методов показали, что латентный период от начала гибели нигростриарных нейронов до появления первых двигательных симптомов БП составляет от 6 до 7 лет [6]. Нарастание двигательных нарушений на ранней стадии БП происходит относительно быстро: за первый год наблюдения оценка по шкале UPDRS увеличивается на баллов, что сопровождается значительным ухудшением качества жизни [8]. Некоторые авторы считают, что раннее назначение симптоматической терапии оказывает благоприятное влияние в отношении ближайшего и долгосрочного улучшения двигательных симптомов, качества жизни с уменьшением частоты моторных флуктуаций и дискинезий [41].

Антипсихотические препараты

Антагонисты дофаминовых рецепторов — это препараты, которые блокируют D 2 -дофаминовые рецепторы, оказывая противорвотное и прокинетическое стимулирующее моторную функцию желудка действия. В эту группу входят препараты бромоприд Бимарал , домперидон Домперидон , Мотилак , Мотилиум , Мотониум и метоклопрамид Метоклопрамид , Церукал. Препараты этой группы блокируют D 2 -дофаминовые рецепторы и оказывают противорвотное и прокинетическое действия. Противорвотные эффекты антагонисты дофаминовых рецепторов опосредованы блокированием центральных D 2 -дофаминовых и 5-НТ 3 —серотониновых рецепторов метоклопрамид в высоких дозах триггерной зоны головного мозга локализована в области дна IV желудочка. Прокинетическое действие препаратов этой группы обусловлено их антагонизмом в отношении периферических D 2 -дофаминовых рецепторов. В результате устраняется ингибирующее влияние дофамина на моторную функцию желудка и улучшается эвакуаторная способность последнего. При этом наблюдается повышение тонуса нижнего сфинктера пищевода и оптимизация антродуоденальной координации.

Противорвотный препарат - центральный блокатор дофаминовых рецепторов

Эта группа включает в основном пиперазиновые производные фенотиазина и близкие к ним по стериохимической структуре тиоксантены флупентиксол, флуфеназин, зуклопентиксол, пер-феназин и др. Препараты этой группы как и первой оказывают, прежде всего, мощное антипсихотическое действие, а также вызывают экстрапирамидные побочные явления и пролактинемию. При применении в малых дозах проявляют умеренно выраженные активирующие психостимулирующие свойства. Оказывают выраженное блокирующее действие на дофаминовые, адрено- и холи-норецепторы. К этой группе относятся алифатические и пиперидиновые производные фенотиазина, а также близкие к ним по стериохимической структуре тиоксантены хлорпромазин, левомепромазин, хлорпротиксен, тиоридазин. В спектре психотропной активности этих препаратов преобладают выраженный седативный эффект, развивающийся независимо от применяемой дозы, и умеренное антипсихотическое действие. К этой группе относятся представители нового поколения атипичных нейролептиков, имеющие различную химическую структуру например, рисперидон.

Изучение механизмов влияния допамина на двигательную функцию пищеварительного тракта позволили внедрить в практику один из самых эффективных классов гастроэнтерологических препаратов — селективные антагонисты D2-рецепторов, наиболее изученным и эффективны. The study of the mechanisms of the influence of dopamine on the motor function of the digestive tract made it possible to put into practice one of the most effective classes of gastro enterologic preparations - selective antagonists of D2-receptors, most studied and effective is domperidon.

Зачем нужна современная классификация антипсихотиков?

В настоящее время частая причина обращения к врачам — это проблемы в работе ЖКТ. Практически для каждой из них характерно нарушение моторной функции. Однако они могут проявляться как симптомы какого-либо заболевания, не связанного с пищеварительной системой. В любом случае никак не обойтись без лекарств группы прокинетики. Список препаратов этой группы не имеет ограничительных рамок. Поэтому каждый врач подбирает препарат их в зависимости от течения заболевания.

Антагонист дофамина antidopaminergic представляет собой тип препарата который блокирует дофаминовые рецепторы на антагонизм рецепторов.

.

ВИДЕО ПО ТЕМЕ: Как БЫСТРО Починить ДОФАМИН

Комментариев: 3

  1. vladi:

    zimboris, то есть у каждого свой срок, установленный свыше ?

  2. dialog_80:

    Мужская сила – первопроходца. Женская сила – выносливости.

  3. mikoella:

    Natacha, Да у меня так же всё произошло, начало падать зрение и уже дошло до того, что газету, книгу на ногу, ступню, клал, и тогда только видел буквы. Дошел до + 3,5. Потом неделю позанимался и стало зрение 1. Но это было лет 15 назад, сейчас смотрю надо по новой почистить капилляры. Правда я каждые полгода провожу 2 недельные голодания, а это тоже капилляры чистит. Так что конечно падать не будет, не переживайте. Начните даже с гимнастики глаз сразу, для успокоения, и как увидите, что улучшается, сразу в морозильник воду и делайте по утрам контрастные ванны. Времени то, 2 мин на зарядку и 2 на “моргание”.